PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”基因表达癌症的新方法

随着遗传物质组测序技术的飞跃，胃癌化疗手段越来越趋向于利用“合成活埋”effect，即利用胃癌特有的遗传物质缺陷来识别对肝细胞会生存至关重要的靶标。当不同遗传物质中都的非活埋甲基化在细胞会中都产出，就则会引起对肝细胞会的“合成活埋”effect。

在2020年7月初27日于《旧金山科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中都，旧金山腓特烈·威廉胃癌研究成果所布宜诺斯艾利斯附属机构和加州大学布宜诺斯艾利斯的大学的研究成果人员推测，诱发一种关键核糖体，就能引起两种主要类型的结核病和卵巢肝细胞会死亡，并尝试在豚鼠实验中都诱发了生长。

该研究成果小组由腓特烈·威廉胃癌研究成果所布宜诺斯艾利斯附属机构的细胞会分子医学教授Richard D.Kolodner助手领袖。他们利用酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行时研究成果，以找回合成致命关系。（酿酒酵母是一种用于基础研究成果的酵母）根据旧金山国家胃癌研究成果所统计数字，结核病是旧金山最常见于的胃癌类型，每年约有27.6万例新传染病；癌是第四大最常见于的胃癌，每年新增约19.2万例新传染病；而脑瘤紧随第17位，每年新增约2.2万例新传染病。

BRCA1和BRCA2遗传物质通常可起到卫生保健结核病和脑瘤以及其他胃癌的起着，但一旦再次发生甲基化，就则则会导致一个人更容易中风结核病或脑瘤，或在更年轻的时候中风胃癌。据旧金山国家结核病基金则会（National breast cancer Foundation）统计数字，不到10%的结核病症状有BRCA甲基化，但据估计，55%至65%的BRCA1遗传物质甲基化异性恋在70岁早先则会中风上结核病，而有BRCA2遗传物质甲基化的异性恋中都约有45%则会在70岁早先中风上结核病。由此可见，较强BRCA甲基化的异性恋中风脑瘤的风险增加，而除此以外较强BRCA甲基化的异性恋中风结核病和癌的风险增加。

在这项研究成果中都，研究成果人员把注意力集中都在触手多肽内切核糖体1（FEN1）上，这是一种参与DNA拷贝和修缮的DNA结构特异性多肽内切核糖体。研究成果人员推测，当他们采用小分子诱发剂或遗传物质消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2甲基化型肝细胞会系将被前提掳走。而值得一提的是的是，正常细胞会是可以从FEN1诱发中都恢复的。

随后，Kolodner助手及其同事在免疫受到破坏的豚鼠梦魇移植基本概念中都测试了该方法，推测诱发FEN1的起着，显着增加了豚鼠母体的生长速度快。

研究成果人员问到，他们的推测较强两方面的重要意义：他们强调了采用酿酒酵母作为推测合成活埋关系的病毒学辅助工具的实用价值，并考虑到了FEN1诱发剂可作为胃癌化疗剂，可以据此全面联合开发，以化疗那些较强目标弱点的胃癌。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.