Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞里的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，丝氨酸A2A特异性（A 2A R）在发炎性大脑挫伤中的的诱发作用越来越受到注目。分析断定，A2AR 敲除（KO）可以贞着诱发渐进炎症化学反应并改善急性发炎性大脑挫伤。然而，也有分析挖掘出A2AR K贞着减弱了慢性大脑除去过剩造成的渐进炎症化学反应并加重了发炎性大脑皮层挫伤。因此，慢性大脑除去过剩造成的发炎性大脑皮层肿瘤的病理机制以及对于挫伤的诱发作用仍不清楚。因此，还只能实质性分析以澄清A2AR在缓冲炎症化学反应和慢性发炎正向的大脑皮层挫伤中的的诱发作用。在这项分析中的，编者通过双侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性大脑除去过剩正向的大脑皮层肿瘤人体内；也设，分析了A2AR对小囊状细胞内/细胞内会衰减的影响。此外，通过自体衍生细胞内（BMDCs）移植成立都是由人体内，以分析A2AR在大脑除去过剩后自体源性小囊状细胞内/细胞内会衰减中的的诱发作用。此外，还进行了体外细胞内系分析，以验证A2AR对细胞内会衰减的影响并探索相关分子机制。

分析结果

1、A2AR紊乱影响BCAS人体内M1和M2标识物的理解

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内中的正向慢性大脑除去过剩，最后取3、7、14 和 28 翌日等星期点免疫荧光染色以观测小囊状细胞内M1和M2多种类型。BCAS后囊状中的的脊髓囊状被触发，Iba1阳性细胞内减小（绘出1A）。；也移植手术三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组囊状中的 M1 标识的近现代免疫荧光染像，包括正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。统计资料分析断定，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减小，而；也移植手术三组的IODs保持不变（绘出 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达致千分之，随后在14和28 d降低，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d持续上升时，均优于WT三组。然而，与 WT人体内的彻底改变远比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD减小得愈来愈贞着（绘出 1D）。 总之，这些挖掘出断定BCAS 后A2AR KO人体内囊状的iNOs和 CD16/32 理解减弱。；也移植手术三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无叠加，而BCAS后WT和KO三组均减小。这些结果断定，BCAS后A2AR KO人体内中的M2多种类型 Arg-1 和 CD206理解毁损。 绘出1 A 2AR R的敲除减弱了慢性大脑除去过剩人体内囊状中的iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR缓冲细胞内会衰减及其特异性理解

为了测试A2AR触发否可以将细胞内会从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR拮抗剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7细胞内会，并在较低和窒息状况下培训细胞内。绘出 2A看出了细胞内会中的 iNOs 免疫染色的近现代结果. 统计资料分析断定，在培训后 6、12 和 24 同一星期，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（绘出 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培训后2和6 h比准确率降较低，但在培训后12和24 h贞着减小（绘出 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在培训后 2 同一星期和 6 同一星期减小，并在培训后 12 和 24 同一星期贞着降较低（绘出 2D）。总之，这些挖掘出断定 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后细胞内会中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的胺基酸理解。统计资料%-，准确率炎性特异性TNF-α和IL-1β的抗原水准随着培训星期的顺延而上升时，CGS21680或SCH58261处理事件分别诱发或减弱了上升时趋势（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261缓冲细胞内会iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 传动装置参与了较低和窒息状况下的细胞内会衰减

通过胺基酸印迹，挖掘出准确率在较低糖和窒息培训后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原理解减小（绘出 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的胺基酸水准数在培训后 12 同一星期减小。远比之下，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有星期点的理解降较低。相似地，CGS21680 在培训后 12 同一星期和 24 同一星期减小 P65 的理解，并在培训后6和12同一星期通过 SCH58261 实质性减小（绘出 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的细胞内会中的，PPARγ 的 mRNA 理解与胺基酸一致。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 波形自营参与了 A 2AR 缓冲细胞内会在较低糖和窒息状况下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细诱发作用仍确有实质性洞察。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在较低和窒息状况下培训的细胞内会中的暴发了彻底改变

综上所述，该文章挖掘出了在大脑较低除去正向的大脑皮层挫伤中的，自体来源细胞内中的的A 2AR波形通过PPARγ-P65 自营正向细胞内会 M2 衰减并减小抗炎因子 IL-10的理解，洞察了其脊髓管控诱发作用，为开发脊髓管控策略性提供了开发小分子。

的有

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程序代码编者: 原代樱桃小丸子 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片注目我们

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